Болезнь Уиппла – Причины

Болезнь Уиппла: причины, симптомы, методы лечения и прогноз

Болезнь Уиппла – это хроническое системное заболевание, которое характеризуется преимущественным поражением кишечника с нарушением процессов всасывания питательных веществ, а также изменениями в суставах, лимфатических узлах, сердце, легких. Первые проявления болезни типичны для лиц среднего возраста (до 50 лет), в большей степени – для мужчин.

Заболевание редкое – регистрируется у 1 пациента на 1 миллион населения. Не отмечается какой-либо взаимосвязи с определенной расой, национальностью или географической местностью.

Заболевание редкое регистрируется у 1 пациента на 1 миллион населения.

Симптоматика

Липофагический кишечный гранулематоз имеет несколько стадий развития, последовательно переходящих одна в другую. Они отличаются областью поражения, основными симптомами, свидетельствующими о прогрессировании болезни и постепенном ухудшении самочувствия.

Они отличаются областью поражения, основными симптомами, свидетельствующими о прогрессировании болезни и постепенном ухудшении самочувствия.

Неврологические проявления болезни Уиппла

Неврологическая симптоматика при болезни Уиппла достаточно полиморфна. Ее характер и выраженность зависят от локализации и размера образующихся в головном мозге инфильтратов и кровоизлияний, выраженности атрофических процессов.

Неврологические проявления болезни Уиппла включают:

  • Нарастающее интеллектуально-мнестическое (когнитивное) снижение, нередко достигающее степени деменции (слабоумия). Нарушения носят корково-подкорковый характер и необратимы даже после устранения инфекционного агента. Когнитивное снижение разной степени выраженности со временем развивается у 50% пациентов с болезнью Уиппла.
  • Гиперкинетический синдром, обычно в виде миоклоний. Чаще всего развивается окулофасциальная миоритмия – комбинация спонтанного маятникообразного конвергирующего (сходящегося) нистагма и ритмичных движений нижней челюсти, мягкого неба, губ, языка, век. Такие синхронные миоклонии глазных яблок и лицевой мускулатуры многими врачами рассматриваются как патогномоничный для болезни Уиппла симптом, хотя они и отмечаются примерно у 20% пациентов. В ритмичном гиперкинезе могут быть также задействованы мышцы шеи, различных отделов конечностей, туловища, в этом случае говорят о развитии скелетной миоритмии.
  • Супрануклеарная офтальмоплегия, диагностирующаяся примерно у 40–50% заболевших. Для нее характерно ограничение произвольного движения глазных яблок, преимущественно отмечается парез вертикального взора. При этом отсутствует двоение (диплопия) и косоглазие, сохранны рефлекторные сочетанные движения. Синдром офтальмоплегии связан с поражением нервных структур, которые отвечают за иннервацию глазодвигательных мышц и расположены выше ядер соответствующих черепно-мозговых нервов.
  • Судорожный синдром с развитием генерализованных или парциальных эпилептиформных припадков.
  • Гипоталамические нарушения. Могут отмечаться полидипсия (избыточное потребление воды), булимия (неконтролируемое поедание чрезмерного количества пищи), различные виды инсомнии (нарушения сна), сексуальные расстройства, аменорея у женщин. Клинические признаки поражения гипоталамической области отмечаются примерно в 30% случаев.
  • Мозжечковая атаксия. В различной степени выраженности имеется почти у ¼ пациентов с болезнью Уиппла.

Реже встречаются корковые нарушения зрения, гемипарезы, обусловленный миелопатией нижний спастический парапарез, гипокинезия.

В значительном проценте случаев отмечаются и психические расстройства, причем они могут возникать на разных этапах болезни Уиппла. Возможны тревожные и депрессивные состояния, психотические симптомы.

Могут отмечаться полидипсия избыточное потребление воды , булимия неконтролируемое поедание чрезмерного количества пищи , различные виды инсомнии нарушения сна , сексуальные расстройства, аменорея у женщин.

Какие органы поражает болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла — это болезнь, при которой почти все органы могут быть поражены Tropheryma whippleii. Местом, наиболее пораженным болезнью, является слизистая тонкой кишки, но в нее вовлечены и другие органы, включая селезенку, сердце, легкие, печень, почки, суставы, глаза и центральную нервную систему.

потеря аппетита;.

Диагностика

Диагностика болезни Уиппла начинается со сбора анамнестических данных. Врач назначает анализ крови, копрограммы. Данные помогут определить низкий уровень железа в крови, увеличение числа тромбоцитов и лейкоцитов. Возрастет СОЭ. В каловых массах обнаруживается повышенное содержание жиров. Помимо этого, исследованию в лабораторных условиях подвергается слюна больного. Именно в ней можно обнаружить возбудителя болезни Уиппла.

Для постановки точного диагноза, подтверждающего предположение, необходим анализ биоптата слизистой оболочки верхнего отдела тонкого кишечника. Определяется толщина стенок тонкой кишки. Возможно обнаружение покраснений слизистой. В некоторых случаях врач констатирует отек тонкой кишки.

Обязательным становится ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Даст представление о наличии свободной жидкости в полости внутреннего органа. Достоверно диагностируется увеличение лимфоузлов кишечника.

Всестороннему обследованию подвергается сердечно-сосудистая система пациента. Оценка состояния внутренних органов и степень их поражения определяется с помощью компьютерной томографии. Наблюдается рельеф слизистой, наличие кровянистых вкраплений.

Гистология биоптатов позволит судить о присутствии измененных макрофагах при болезни. Для них характерно вспенивание. Заметны жировые накопления. Снижается масса тела.

Не занимайтесь самолечением.

Прогноз

Когда болезнь Уиппла проявила симптомы и лечение было начато своевременно, прогноз будет благоприятным. Это относится к гормональной, антибактериальной терапии и правильному питанию. Если лечения нет, а болезнь остро прогрессирует, летальный исход неизбежен.

Избежать развития заболевания можно, если вовремя начать терапию.

Диагностика болезни Уиппла

Разнообразие клинических изменений в пораженном организме затрудняет диагностику болезни Уиппла. Основным методом диагностики является анализ биоптата (иссеченная стенка слизистой оболочки верхних отделов кишечника), наблюдение морфологических изменений кишечника при эндоскопии. Наиболее точным является метод ПЦР-диагностики (полимеразной цепной реакции), позволяющий определить возбудителя болезни Уиппла, как в биоптате, так и в других биологических средах.

Применение интенсивной антибактериальной терапии делает прогноз более благоприятным.

Диагностика

Поскольку болезнь Уиппла на ранних стадиях трудно поддается диагностике, большинству пациентов правильный диагноз устанавливают лишь по истечении нескольких лет. Для подтверждения инфекционного генеза заболевания и типичных патоморфологических изменений проводятся следующие инструментальные и лабораторные тесты:

  • Эндоскопическое исследование. При проведении ЭГДС выявляется отечность, гиперемия, растянутость и утолщение складок двенадцатиперстной кишки. Слизистая оболочка становится зернистой, ее ворсинки утолщаются и укорачиваются. Гистологическое изучение биоптата выявляет макрофаги с непереваренными патогенными микроорганизмами, исследование методом ПЦР позволяет обнаружить Tropheryma whippelii и подтвердить болезнь Уиппла, даже если в пробе присутствуют только следы ДНК возбудителя.
  • Лучевые исследования. Имеют вспомогательное значение. Рентген тонкого кишечника с контрастным усилением позволяет выявить утолщение слизистой, расширение кишки и дуоденального изгиба. УЗИ средостения и брюшной полости обнаруживает увеличение медиастинальных, брыжеечных и забрюшинных лимфатических узлов.
  • Анализы крови. Для интестинальной липодистрофии характерно развитие гипохромной анемии, увеличение СОЭ, гиперлейкоцитоз, тромбоцитоз. В сыворотке крови обнаруживается дефицит белка, кальция, железа и холестерина. Нарушается синтез альбуминов.
Читайте также:  Корнеосклеральные линзы для лечения патологий глаз

Вариабельность клинических проявлений системной инфекции предполагает обязательную дифференциацию интестинальной липодистрофии с энтеритом, болезнью Крона, целиакией, лимфосаркомой тонкого кишечника, болезнью Ходжкина, инфекционным эндокардитом, а также патологиями соединительной ткани. В процессе постановки диагноза принимают участие врачи-гастроэнтерологи, инфекционисты, онкологи, кардиологи и ревматологи.

Нарушается синтез альбуминов.

Болезнь Уиппла – Причины

Болезнь Уиппла является системным заболеванием. В патологический процесс вовлекаются различные органы: тонкая кишка, мезентериальные лимфатические узлы, синовиальные оболочки суставов, сердце, легкие, головной мозг, глаза. Поэтому клиническая картина складывается из симптомов поражения этих органов.

    Симптомы поражения суставов.

У 48% пациентов с болезнью Уиппла наблюдаются артралгии или полиартралгии, которые предшествуют появлению других симптомов. Боли возникают в крупных и мелких суставах, носят мигрирующий характер. Может отмечаться припухлость суставов, однако они редко деформируются. Могут также наблюдаться миалгии, миозиты; сакроилеит, анкилоз лучезапястных и голеностопных суставов, гипертрофическая остеоартропатия.

  • Симптомы поражения ЖКТ.
    • В большинстве случаев (75%) наблюдаются диарея до 5-15 раз в сутки (в 39% случаев). Стул обильный, светлый, пенистый или мазевидный, зловонный.
    • Стеаторея (у 13% больных).
    • Метеоризм (в 8% случаев).
    • Кишечные кровотечения при болезни Уиппла возникают редко.
    • Характерны приступообразные боли в животе (в 50% случаев), которые возникают, как правило, после еды.
    • У пациентов с болезнью Уиппла развивается синдром мальабсорбции.
    • Отмечается прогрессирующая потеря массы тела (у 80-100% пациентов).
    • В результате синдрома мальабсорбции появляется дефицит витаминов и микроэлементов, возникают расстройства водно–электролитного обмена.
    • Глоссит (в 20% случаев), хейлит, гингивит.
    • У больных обнаруживаются симптомы Хвостека и Труссо (вследствие гипокальциемии).
    • Ночная слепота вследствие дефицита витамина А.
    • Через 1-2 года после возникновения диареи появляются периферические отеки (у 25% пациентов).
  • Повышение температуры тела.

    Отмечается примерно у 45% больных. Сопровождается ознобом с последующим выраженным потоотделением.

    Носит генерализованный характер. Наблюдается у 50% пациентов.

    Симптомы поражения кожи.

    Отмечается сухость кожи и ее диффузная гиперпигментация, преимущественно на открытых участках тела. У 40% больных гиперпигментированы участки кожи вокруг глаз и в области скул.Наблюдаются ломкость ногтей, выпадение волос.

    Симптомы поражения органов дыхания.

    У 50% пациентов с болезнью Уиппла наблюдается непродуктивный кашель, связанный с рецидивирующим трахеобронхитом, плевритом, и боль в грудной клетке (вследствие плеврита или перикардита).

    Симптомы поражения сердечно–сосудистой системы.

    Симптомы поражения сердечно–сосудистой системы наблюдаются в 30–55% случаев. Наиболее часто развивается эндокардит. Он возникает на фоне отсутствия предшествующей патологии клапанов сердца, может не сопровождаться повышением температура тела.

    Симптомы поражения ЦНС.

    Неврологическая симптоматика может быть первым проявлением болезни Уиппла (в 10-15% случаев), а может развиваться через несколько лет после манифестации других симптомов заболевания. Наиболее часто наблюдаются:

    • Деменция (у 50% пациентов).
    • Мозжечковая атаксия (в 25% случаев).
    • Супрануклеарная офтальмоплегия (в 50% случаев).
    • Обнаруживаются миоклонии (синхронные сокращения жевательных мышц (oculomasticatory myorhytmia) или лицевых мышц (oculofaciosceletal myorhytmia).
    • Судороги (парциальные и генерализованные) наблюдаются в 25% случаев.
    • В 30% случаев выявляются признаки поражения гипоталамической области (полидипсия, булимия, снижение либидо, аменорея, инсомнии).
    • У 50% больных отмечаются психические расстройства: депрессия, тревожность, психозы.
    • Наблюдаются нарушения памяти и мотивационной сферы.
    Читайте также:  Какие сухофрукты самые полезные — 7 лучших вариантов
  • Симптомы поражения глаз.

    Наиболее частыми проявлениями поражения глаз при болезни Уиппла являются: увеиты, ретиниты, иридоциклиты. Ухудшение остроты зрения наблюдается в 2% случаев. У 23% пациентов может быть односторонний птоз. У 18% больных обнаруживается анизокория.

      Течение болезни Уиппла

      Заболевание начинается постепенно и имеет хроническое течение со склонностью к рецидивам (возникают в 40% случаев).

      Существует три стадии течения болезни Уиппла.

        I – стадия неспецифических проявлений.

      В этой стадии появляется полиартрит и повышается температура тела. Могут отмечаться анорексия и кашель. Продолжительность стадии – 5 лет.

      II – абдоминальная стадия.

      Развивается синдром мальабсорбции с прогрессирующим похуданием и тяжелыми метаболическими расстройствами. Продолжительность стадии – 10-20 лет.

      III –стадия генерализации заболевания.

      Стадия системных проявлений, когда возникают симптомы со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, гл

      аз. При этом нарастает кахексия. Продолжительность стадии – 5 лет. Завершается летально, если заболевание не было диагностировано и лечение не проводилось.

      Осложнения болезни Уиппла

      В ходе длительной антибактериальной терапии у пациентов могут регистрироваться побочные эффекты от применения лекарственных препаратов.

      Необходимо проводить дифференциальную диагностику со следующими заболеваниями:

      • Эндокардиты другой этиологии.
      • Энтеропатия у ВИЧ-инфицированных пациентов.
      • Энцефалопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов.
      • Макроглобулинемия.
      • Инфекция, вызванная возбудителем Mycobacterium avium.
      • Абеталипопротеинемия и гипобеталипоротеинемия.
      • Болезнь Альцгеймера.
      • Болезнь Лайма.
      • Саркоидоз.
      • Лимфома тонкой кишки.
      • Болезнь Крона .
      • Глютеновая энтеропатия.
      • Туберкулез кишечника.
      • Нейросифилис.
      • Оливопонтоцеребеллярная атрофия.
      • Прионовые инфекции.
      • Гранулематоз Вегенера.
      • Гистоплазмоз.
      • Криптококкоз.
      • Токсоплазмоз.
      • Гистиоцитоз.

      Глоссит в 20 случаев , хейлит, гингивит.

      Симптоматика

      Несмотря на то, что болезнь Уиппла имеет инфекционную природу, точных данных касательно длительности инкубационного периода в настоящее время нет.

      Первые клинические проявления:

      • резкое повышение температурных показателей до 38 градусов и выше;
      • мышечные и суставные боли;
      • сильный озноб;
      • опухание и покраснение кожи над пораженным суставом;
      • увеличение лимфатических узлов — их подвижность сохраняется, а при пальпации болей не возникает.

      Постепенно начинает развиваться кишечная или интестинальная симптоматика:

      • расстройство акта дефекации, что выражается в обильной диарее — частота позывов к опорожнению кишечника может достигать 10 раз в сутки;
      • пенистая консистенция фекалий и их светло-коричневый окрас — в некоторых случаях каловые массы приобретают дегтеобразную консистенцию, что указывает на нарушение свертываемости крови или развитие внутренних кровоизлияний;
      • прогрессирующее снижение массы тела;
      • схваткообразные болевые ощущения, локализующиеся в районе пупка и часто возникающие после потребления пищи;
      • тошнота, изредка приводящая к рвотным позывам;
      • отвращение к пище;
      • отечность и воспалительное поражение языка;
      • увеличение размеров живота;
      • повышенное газообразование;
      • быстрая утомляемость.

      Наблюдаются изменения со стороны кожного покрова:

      • появление участков гиперпигментации;
      • сухость и шелушение кожи;
      • подкожные кровоизлияния;
      • уплотнение кожных покровов.

      На вовлечение в патологический процесс легких указывают:

      • сильный кашель с выделением мокроты;
      • болезненность в области грудной клетки;
      • стойкое понижение значений кровяного тонуса;
      • одышка;
      • незначительное возрастание температуры.

      Повреждение нервной системы выражается в следующих нарушениях:

      • слабоумие;
      • судорожные припадки;
      • паралич верхних или нижних конечностей;
      • расстройство речевой функции;
      • нарушения сна;
      • депрессивное состояние;
      • снижение памяти.

      В некоторых случаях страдают органы зрения:

      • ночная или «куриная» слепота;
      • воспалительное поражение оболочек глаз;
      • потемнение кожи вокруг глаз.

      Клинические проявления развиваются как у взрослых, так и у детей. Необходимо помнить, что степень выраженности симптомов у ребенка может быть намного выше, нежели у лиц среднего или старшего возраста.

      Повреждение нервной системы выражается в следующих нарушениях.

      Причины заболевания

      Существует теория, что болезнь Уиппла возникает вследствие поражения кишечника бактериями Tropheryma whippelii, способными размножаться в иммунных клетках – макрофагах.

      Здоровый иммунитет защищает организм от различных вирусов и бактерий, однако при сбое бациллы остаются невредимыми. В итоге измененные иммунные клетки накапливаются в слизистой оболочке тонкой кишки.

      Это может привести к нарушению всасывания в кровь витаминов, минералов, белков, жиров и углеводов, вследствие чего процесс транспортировки питательных веществ заканчивается в пределах тонкого кишечника.

      В итоге в слизистой оболочке накапливаются жировые частицы, которые еще больше усугубляют изменение всасывания полезных веществ. Патология постепенно перетекает на внутрибрюшные лимфоузлы и по лимфосистеме проникает в другие органы.

      Жидкий стул до 10 раз в сутки кал в виде пены светло-коричневого цвета с большим содержанием липидов ;.

      Диагностика

      – синхронные сокращения жевательных мышц или лицевых мышц;
      – выявление возбудителя Tropheryma whippelii в биоптатах тонкого кишечника;
      – обнаружение ДНК возбудителя методом ПЦР.

      Подозрение на болезнь Уиппла может возникнуть при наличии одного из следующих критериев:
      1. Повышение температуры неустановленной этиологии, ночная потливость, озноб.
      2. Появление стеатореи, диареи, боли в животе.
      3. Мигрирующие артралгии и полиартралгия.
      4. Лимфаденопатия неясного генеза.
      5. Наличие одного из следующих неврологических признаков:
      – суправентрикулярная офтальмоплегия;
      – ритмичные миоклонии;
      – деменция;
      – депрессия, тревожность, психозы;
      – признаки поражения гипоталамической области (полидипсия, булимия, снижение либидо, аменорея, бессонница).

      Инструментальная диагностика

      Лечение у больных с неврологической симптоматикой начинается с парентерального введения антибиотиков в течение 14 дней.

      Болезнь Уиппла: симптомы, лечение, патологоанатомические особенности

      Болезнь Уиппла (БУ) считается редкой патологией инфекционной природы, встречающейся чаще у мужчин в возрасте 48-54 лет. Впервые это состояние было описано патологоанатомом Джорджем Х. Уипплом в 1907 году в качестве липодистрофии кишечника. Болезнь Уиппла, симптомы: боли в суставах и животе, снижение массы тела, лимфаденопатия, уменьшение альбуминов в крови, анемический синдром.

      По исследованиям 2015 года частота заболеваемости по всему миру равна 1 6 новых случаев на 10 000 000 здоровых людей.

      Поражение сердечнососудистой системы

      Чаще всего развивается перикардит (воспаление околосердечных оболочек), несколько реже (у каждого четвёртого больного) воспаляются структуры самого сердца. Если эндокардит обусловлен именно бактериальным поражением, то страдают в первую очередь митральный и аортальный клапан. Как правило, процесс деформации клапанов сердца протекает бессимптомно, и не выявляется даже при эхокардиографии.

      Поражение клапанного аппарата сердца с течением времени приводит к сердечной недостаточности, последствия этого процесса не проходят даже при клиническом излечении болезни Уиппла.

      Кроме этого, если у больного уже есть стенокардия (сужение сосудов сердца), то из-за воспаления коронарных сосудов это состояние усугубляется, что является причиной инфарктов у больных этой группы.

      Словом, при болезни Уиппла опосредованно может развиться клиника целого ряда заболеваний, и причину зачастую ищут где угодно. Прояснить ситуацию может только грамотная диагностика.

      Диагноз, надо сказать, ставился достаточно долго 10 лет в среднем.

      Особенности лечения

      Основной метод лечения рассматриваемого недуга – антибиотикотерапия. Пока ее не начали применять, больные умирали от истощения и нарушения функционирования внутренних органов.

      Существуют различные схемы антибактериальной терапии, но чаще всего применяют две:

      • Антибиотик тетрациклинового ряда назначают на 4-6 месяцев ежедневно, а потом с перерывом 4 дня еще на 9-18 месяцев.
      • Цефтриаксон или меропенем в высоких дозах вводят больным внутривенно на протяжении 2 недель, после этого переходят на прием бисептола или ко-тримоксазола еще на 12-18 месяцев.

      Показателями, позволяющими прекратить лечение, является ремиссия, отрицательный результат ПЦР и отсутствие возбудителя в биоптатах.

      При церебральной форме болезни Уиппла антибиотикотерапию корректируют с учетом способности препаратов проникать через клеточный барьер между кровью и мозговой тканью. В тяжелых случаях при генерализованном процессе антибиотики назначают параллельно с глюкокортикостероидами.

      Еще одной важной составляющей лечения пациентов с болезнью Уиппла является симптоматическая терапия. В первую очередь проводится коррекция расстройств, связанных с мальабсорбцией и диарейным синдромом. Таким пациентам назначают:

      • Специальную диету, которая обеспечивает организм крайне необходимыми аминокислотами, но при этом не нагружает пищеварительный тракт жирами. Рацион разрабатывают индивидуально для каждого пациента – с учетом дефицита массы и результатов анализов.
      • Парентеральное введение аминокислот и белковых препаратов.
      • Сбалансированные ферментные средства – для улучшения процессов переваривания пищи. Лекарства этой группы выбирают, опираясь на результаты копрограммы и биохимических тестов.
      • Спазмолитики и противодиарейные лекарства. Они смягчают дискомфорт, болезненность и уменьшают количество походов в туалет.
      • Энтеросорбенты для более качественного выведения токсических продуктов из кишечника.

      Не меньшее значение имеет коррекция дефицита витаминов и железа. Больным назначают противоанемические лекарства, а также препараты, содержащие витамины В12, В6, В1, С и фолиевую кислоту.

      Не меньшее значение имеет коррекция дефицита витаминов и железа.

  • Добавить комментарий