Герцептин: инструкция по применению раствора

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба, равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

нарушения функции сердца и сосудистой системы застойная сердечная недостаточность , вазодилатация , тахикардия и т.

Герцептин (120 мг/мл)

Раствор для инъекций 600 мг 5 мл.

Противопоказания

По инструкции, Герцептин не применяется при наличии у пациента индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства.

Герцептин, по инструкции, осторожно назначают при:

  • Артериальной гипертензии;
  • Ишемической болезни сердца;
  • Проведении ранее лечения кардиотоксичными лекарственными препаратами, включая антрациклины и циклофосфамид;
  • Сердечной недостаточности;
  • Наличии сопутствующих заболеваний легких, либо метастазов в легкие;
  • Наличии в анамнезе застойной сердечной недостаточности;
  • Аритмиях, резистентных к терапии;
  • Клинически значимых пороках сердца;
  • Стенокардии, требующей медикаментозного лечения;
  • Трансмуральном инфаркте миокарда;

а также в детском возрасте.

Перед применением Герцептина 150 мг содержимое флакона разводят 7,2 мл воды для инъекций.

Герцептин

Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0.127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)) и 0.176 л/день у пациентов с распространенным раком желудка. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментен составили 8.81 мг/день для максимальной скорости выведения (Vmax) и 8.92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен (Km). Объем распределения в центральной камере составил 2.62 л у пациентов с РМЖ и 3.63 л у пациентов с распространенным раком желудка.

Показания к применению:
Препарат Герцептин предназначен для лечения рака молочной железы.
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
– в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
– в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
– в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
– Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
– в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
– в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
– в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
– в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
Распространенный рак желудка.
Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
– в комбинации с капецитабином или внутривенным введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

Способ применения:
Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин является обязательным.
Лечение препаратом Герцептин должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии, а препарат должен вводиться медицинским персоналом.
Перед применением препарата Герцептин необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что лекарственная форма препарата соответствует назначенной пациенту («лиофилизат для приготовления раствора для инфузий», а не «раствор для подкожного введения»).
Герцептин в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» не предназначен для подкожного введения и должен применяться только внутривенно.
Переход с лекарственной формы для внутривенного введения на лекарственную форму для подкожного введения и, наоборот, при введении один раз в 3 недели изучался в клиническом исследовании.
Чтобы не допустить ошибочного введения препарата Кадсила (трастузумаб эмтанзин) вместо препарата Герцептин (трастузумаб), перед приготовлением раствора для инфузии и его введением пациенту, необходимо проверить этикетку на флаконе.
Герцептин в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Внимание!
Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Герцептин совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.
Приготовление раствора
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона со 150 мг препарата Герцептин растворяют в 7.2 мл стерильной воды для инъекций.
Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.
1. Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон со 150 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.
2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!
При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Стандартный режим дозирования
Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (в течение 6 ч после начала первой инфузии и в течение 2 ч после начала последующих инфузий). Должен быть доступен набор для оказания экстренной помощи, а инфузию должен проводить медицинский специалист, имеющий опыт в лечении анафилаксии.
В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака в США) возможно возобновление инфузии. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин.
Метастатический рак молочной железы
Еженедельное введение
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Альтернативное введение – через 3 недели
Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.
Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом
Паклитаксел или доцетаксел вводились на следующий день после введения препарата Герцептин (рекомендации по дозированию см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению) или сразу же после последующего введения препарата Герцептин, если при предшествовавшем введении Герцептин переносился хорошо.
Применение в комбинации с ингибитором ароматазы
Герцептин и анастрозол вводились в день 1. Ограничений по времени введения препарата Герцептин и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. в инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы).
Ранние стадии рака молочной железы
Еженедельное введение
При еженедельном введении Герцептин вводится в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее в поддерживающей 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Нагрузочная доза вводится в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Введение через 3 недели
При введении через 3 недели нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела (в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии).
Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Применение препарата Герцептин при ранних стадиях рака молочной железы изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже.
Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом
Паклитаксел: 80 мг/м2 в виде длительной внутривенной (в/в) инфузии, еженедельно, в течение 12 недель или 175 мг/м2 в виде длительной в/в инфузии, каждые 3 недели в течение 4 циклов (в день 1 каждого цикла);
Доцетаксел: 100 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, каждые 3 недели, в течение 4 циклов (начиная в день 2 в цикле 1, далее в день 1 в каждый последующий цикл);
Герцептин: начиная с первой дозы паклитаксела или доцетаксела, Герцептин вводился согласно еженедельной схеме во время химиотерапии (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю).
В дальнейшем монотерапия препаратом Герцептин продолжалась согласно еженедельной схеме после применения в комбинации с паклитакселом или согласно введению через 3 недели после применения в комбинации с доцетакселом. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин от момента первого введения составила 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если паклитаксел или доцетаксел и препарат Герцептин должны были вводиться в один день, то паклитаксел или доцетаксел вводился первым.
Применение в комбинации с доцетакселом и карбоплатином
Доцетаксел/Карбоплатин (каждые 3 недели в течение 6 циклов, начиная со дня 2 первого цикла, далее в день 1 в каждый последующий цикл):
Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, за которым следовал карбоплатин в дозе для достижения целевой AUC – 6 мг/мл/мин, в виде в/в инфузии, в течение 30-60 мин;
Герцептин совместно с химиотерапией вводился согласно еженедельной схеме (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю).

Читайте также:  Сифилис мозга: формы, признаки, лечение и диагностика

Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели, соответственно.
Коррекция дозы
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии препаратом Герцептин может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела, доцетаксела или ингибитора ароматазы), при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.
При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ, в %) на ≥10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения показателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин, если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.

Побочные действия:
В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но notifications Подписаться

Стерильным шприцем медленно ввести 7.

Использование

Герцептин — это средство, разработанное для терапии при раке молочной железы HER2 позитивного типа.

Данная разновидность заболевания считается весьма агрессивной и при этом довольно распространена, всего к ней относят около четверти случаев заболевания раком. Его характерная особенность — производство клетками опухоли избыточного объёма белка HER2. Протекание сравнительно тяжелое.

Этот препарат даёт существенный эффект, для пациенток, у которых развитие болезни дошло до 2, 3 и 4 стадии. Он рассматривается как эффективное средство и для терапии на ранней стадии, и для лечения, когда заболевание уже дало метастазы. В США герцептин допущен к использованию в обоих случаях, также в комбинации с химиотерапией.

Также установлено, что средство ставит барьер для расширения опухолей метастатического типа, которые производят белок HER2.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата ГЕРЦЕПТИН®

Регистрационный номер
ЛП-002743-041017

Торговое наименование
Герцептин®

Международное непатентованное наименование
Трастузумаб

Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения

Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: трастузумаб – 600 мг;
вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) – 10000 ЕД, L-гистидин – 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 18.35 мг, α,α-трегалозы дигидрат – 397.25 мг, L-метионин – 7.45 мг, полисорбат 20 – 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство – моноклональные антитела.

Код АТХ
[L01XC03]

В подгруппах пациентов с различной массой тела, получавших препарат Герцептин в лекарственной форме для подкожного введения, наблюдались сравнимые или повышенные показатели концентрации трастузумаба перед следующим введением и AUC0-21 дней по сравнению с пациентами, получавшими препарат Герцептин в лекарственной форме для внутривенного введения.

Герцептин в виде подкожных инъекций обеспечивает более удобный способ введения и снижает общие расходы на лечение

Герцептин в виде подкожных инъекций обеспечивает более удобный способ введения и снижает общие расходы на лечение по сравнению со стандартной формой внутривенного введения

Подкожное введение Герцептина занимает около 5 минут, в то время как инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30 минут

Компания Рош объявила о результатах исследования III фазы HannaH, которое показало, что новая форма препарата Герцептин (трастузумаб) для подкожного (ПК) введения обладает сравнимой эффективностью (частота полного патологического ответа (ППО); радикальное полное удаление опухолевых клеток в молочной железе) со стандартной формой внутривенного (ВВ) введения Герцептина у женщин с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. Новая форма введения препарата удобнее для пациентов, поскольку подкожное введение занимает около 5 минут, а инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30 минут. Исследование HannaH также продемонстрировало, что Герцептин (ПК) имеет сравнимые средние концентрации в крови (фармакокинетика) с препаратом в стандартной форме (ВВ). Профиль безопасности в исследовании HannaH в обеих группах соответствовал ранее изученному как для химиотерапии, так и для Герцептина.

«Герцептин в виде подкожных инъекций является альтернативой для внутривенной формы Герцептина, являющейся стандартом терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы», – сообщил Хал Баррон, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – «Поскольку подкожное введение Герцептина является менее инвазивным и занимает около 5 минут, а инфузия препарата в существующей форме для внутривенного введения – 30-90 минут, в перспективе новая форма препарата обеспечит пациентам эффективный и более удобный способ введения и снизит затраты на лечение по сравнению со стандартной формой внутривенного введения».

Подкожное введение препарата позволит пациентам проводить меньше времени в стационаре для получения лечения по сравнению с внутривенным способом введения. Это важно при лечении рака молочной железы на ранних стадиях, когда пациентки получают Герцептин в течение 1 года. Герцептин (ПК) назначается в виде подкожной инъекции в фиксированной дозе 600 мг. По сравнению с Герцептином (ВВ) начальная нагрузочная доза и подбор дозы в соответствии с весом не требуются при подкожном введении Герцептина (ПК). Пациентам назначается одна и та же доза независимо от их веса.

На основе данных исследования HannaH, компания Рош подала заявку на регистрацию Герцептина (ПК) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для лечения HER2-положительного рака молочной железы.

Читайте также:  Противогрибковое средство Нижфарм ливарол — отзывы

Основные цели исследования – фармакокинетика и эффективность – достигли запланированных параметров. Концентрация препарата в крови, измеренная непосредственно перед началом операции, была сопоставимой для форм Герцептина (ПК) и Герцептина (ВВ) (69.0 и 51.8 мкг/мл, соответственно). Это имеет важное значение для демонстрации сравнимой эффективности. Кроме того, эффективность, определяемая по частоте ППО, у пациенток, получавших Герцептин (ПК), находилась в том же диапазоне, что и у пациенток, которые принимали Герцептин (ВВ) (45.4 % и 40.7 %, соответственно).

Частота и характер нежелательных явлений и серьезных побочных эффектов были сопоставимыми в обеих группах. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в исследовании (около 25 % в каждой группе), были алопеция, тошнота, нейтропения, диарея, астения и утомляемость. Более серьезные побочные эффекты были отмечены в группе подкожного введения Герцептина (ПК), но какого-либо специфического клинического объяснения этого результата (например, основные характеристики пациента или препарата) получено не было.

О подкожном введении

Подкожная форма введения Герцептина является новой более удобной формой, разработанная компанией Halozyme Therapeutics Inc., с использованием Enhanze™ Technology, в которой применяется новая субстанция (переносчик активных компонентов препарата) rHuPH20. rHuPH20 (рекомбинантная человеческая гиалуронидаза) вызывает обратимое разрушение желеобразного вещества (гиалуронана), которое образует в тканях под кожей барьер между клетками. Это улучшает распределение введенного объема по большей площади и позволяет вводить пациентам большие объемы лекарства подкожно (фиксированная доза 600 мг (5 мл)).

Об исследовании HannaH

HannaH – это открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы, в которое включены 596 женщин с HER2-положительным операбельным или местно-распространенным раком молочной железы. Исследование было спланировано для сравнения эффективности, фармакокинетики и безопасности форм Герцептина (ПК) и Герцептина (ВВ) до и после хирургического вмешательства (в качестве нео- и адъювантного лечения). Лечение продолжалось в течение года в обеих группах.

Основные цели исследования:

  • Безопасность и переносимость
  • Полный патологический ответ в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах
  • Выживаемость без событий и общая выживаемость

Пациентки в группе Герцептин (ПК) получали:

  • 600 мг (фиксированная доза) Герцептина (ПК) в комбинации с химиотерапией в течение 8 циклов перед операцией.
  • Герцептин (ПК) в течение 10 циклов после операции.

Пациентки в группе Герцептин (ВВ) получали:

  • Начальную нагрузочную дозу 8 мг/кг веса тела Герцептина (ВВ) и последующую дозу 6 мг/кг, обе в сочетании с химиотерапией в течение 8 циклов перед операцией в соответствии со стандартным режимом.
  • Герцептин (ВВ) в течение 10 циклов после операции.

Профиль безопасности Герцептина соответствовал ранее изученному. Новых данных по безопасности получено не было. В целом число нежелательных явлений (свыше 10 % в обеих группах) было сравнимым. Число серьезных побочных эффектов (степень >3) также было сопоставимым (52 % для Герцептина (ВВ) и 51.9% для Герцептина (ПК)). Число нежелательных явлений со стороны сердца было сходным: 12.1% и 11.4% для Герцептина (ВВ) и Герцептина (ПК) соответственно. У 11 % пациенток, получавших Герцептин (ПК), наблюдалась местная реакция на инъекцию (чаще всего, боль в месте инъекции), которая у 95 % пациенток была незначительной.

Клинические исследования подкожной формы введения Герцептина

В настоящее время проводятся два дополнительных исследования Герцептина (ПК). PrefHer – это рандомизированное многоцентровое исследование для оценки предпочтений пациентки и мнения медицинского персонала при использовании Герцептина в качестве адъювантной терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. PrefHer является исследованием (включает в общей сложности 400 пациенток), которое проводится для сравнения форм Герцептина (ПК, флакон или новый готовый к применению прибор для инъекций) и Герцептина (ВВ). Готовый к применению прибор для инъекций в перспективе позволит пациентам самостоятельно вводить Герцептин. Данные будут получены в 2013 году.

SafeHer – это открытое исследование для оценки безопасности Герцептина (ПК) при введении медицинским работником или самостоятельно в качестве адъювантной терапии у пациенток с операбельным HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. В исследовании пациентки получают подкожные инъекции Герцептина или вводят препарат при помощи готового к применению прибора для инъекции самостоятельно.

Рош также исследует применение препарата МабТера (ритуксимаб) в виде подкожных инъекций при неходжкинских лимфомах и хроническом лимфолейкозе. Препарат МабТера для подкожного применения еще не разрешен и не одобрен к применению ни в одной стране. Подача заявки на регистрацию в ЕС планируется в конце 2012 года.

О раке молочной железы

Во всем мире рак молочной железы является наиболее частой формой рака у женщин. Ежегодно во всём мире диагностируется примерно 1.4 миллиона новых случаев РМЖ, примерно 450 тысяч женщин погибает от данного заболевания каждый год.

При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток белка HER2. Данное состояние известно под названием «положительный HER2 статус», данный фактор присутствует у 15-20% женщин, страдающих раком молочной железы. HER2-положительный рак является особенно агрессивной формой рака молочной железы.

О препарате Герцептин

Герцептин – это гуманизированные моноклональные антитела, разработанные с целью связывания и блокирования функции белка HER2, синтез которого контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, что способствует прицельному разрушению опухоли. Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака молочной железы как на ранних стадиях и при распространенной (метастатической) форме заболевания, так и при HER2-положительном распространенном (метастатическом) раке желудка. Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают уровень ответа, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Реализацию Герцептина в США осуществляет Genentech, в Японии – Chugai, в остальных странах мира – Рош. Начиная с 1998 года лечение Герцептином во всем мире получили свыше одного миллиона пациенток с HER2-положительным раком молочной железы.

В целом число нежелательных явлений свыше 10 в обеих группах было сравнимым.

Герцептин аналоги

Более дешевыми аналогами препарата Герцептин являются следующие:

  • Эрбитукс;
  • Ритуксим;
  • Арзерра;
  • Трастумаб;
  • Авастин.

Срок годности препарата составляет 4 года со дня даты производства при условии точного соблюдения правил хранения.

В пожилом возрасте

Нет необходимости снижать дозу.

Нужно тщательно наблюдать за больным до устранения всех симптомов.

Состав

1 флакон препарата Герцептин 150 мг содержит трастузумаба 0,15 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
1 флакон препарата Герцептин 440 мг содержит трастузумаба 0,44 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
Растворитель представляет собой водный раствор бензилового спирта с концентрацией 1,1%.

Способ применения.

Способ применения

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным.
Герцептин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!
Герцептин несовместим с 5% раствором глюкозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ и ПЭ.

Приготовление раствора
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Приготовление концентрата Герцептин 440 мг: содержимое одного флакона разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6,0. Применения других растворителей следует избегать.

Инструкция по приготовлению концентрата:
– стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!
При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин.
Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2–8 °C. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать;
– допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) (приготовление см. выше). В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Читайте также:  Тромблесс: инструкция по применению, цена и отзывы

Герцептин 150 мг: флакон со 150 мг препарата используется только однократно. Содержимое одного флакона с Герцептином 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (способ приготовления см. выше) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий.
Приготовленный концентрированный раствор (концентрат) должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C (не замораживать), при этом ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата
Объем раствора:
– необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:
Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
– необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле:
Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Готовый раствор нельзя замораживать.

Стандартный режим дозирования
Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.
Метастатический РМЖ, еженедельное введение
Монотерапия или комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом
Нагрузочная доза: 4 мг/кг в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.
Комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.
Ранние стадии РМЖ, введение через 3 нед
Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг, далее — в поддерживающей дозе: 6 мг/кг каждые 3 нед, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 нед в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед.
Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию Герцептином® в течение одного года или до признаков прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.
Снижение дозы больным старческого возраста не требуется.

Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин.

Герцептин ( Herceptin )

– это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.

  • Авастин – Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • Вектибикс – Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • Мабтера – Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл

Вектибикс – Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Показания к применению

Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одной или более схем химиотерапии, в комбинации с паклитакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии).

Лиофилизат д пригот.

Способы применения и дозировка

Перед тем, как назначать препарат, необходимо убедиться, что из-за опухоли происходит экспрессия HER2, иначе курс лечения данным лекарство окажется неэффективным.

Таким образом, можно сказать, что препарат будет полезен не при каждой разновидности злокачественной опухоли указанных локализаций, а только при тех, где наблюдается экспрессия HER2, что составляет около 30% всех случаев выявления раковой опухоли.

Герцептин полезен при экспрессии HER2

В очень редких случаях у пациентов могут быть антитела к данному лекарственному средству. Но частота такого явления примерно 1 на 1000. Если все же так произошло, то для дальнейшего проведения терапии стоит подобрать средство с другими действующими веществами.

Вводить лекарство можно исключительно капельным путем. Но жидкость из флакона нуждается в предварительной подготовке перед использованием.

Важно помнить, что раствор необходимо готовить в асептических условиях. Вместе с флаконом препарата в 440 мг поставляется бактериостатическая вода для инъекций в пропорции 20 мг. Эту воду набирают в шприц, а затем при помощи иглы аккуратно вводят в емкость с герцептином. Никаких других растворителей применять нельзя. После введения жидкости для инъекций флакон слегка покачивают или медленно поворачивают вокруг своей оси, чтобы компоненты смешались. Необходимо учитывать, что раствор довольно сильно пенится, поэтому встряхивать емкость при смешивании нельзя. Но даже без встряхивания при растворении инъекционной жидкости образуется некоторое количество пены. Поэтому не стоит использовать лекарство сразу после приготовления.

Готовому лекарству надо дать отстояться 5 минут, чтобы исчезла пена, образовавшаяся от растворения жидкости. Смесь должна быть прозрачной, однако, она может иметь желтоватый оттенок. Для введения через капельницу суспензию наливают в специальные пакеты из полиэтилена, поливинилхлорида или полипропилена. Пакет из других материалов может негативно повлиять на свойства раствора.

Такая смесь хранится при температуре 2 – 8 градусов (не ниже, так как замораживать лекарство нельзя) в течение 28 дней. Все это время раствор вполне пригоден для внутривенного введения. По окончании этого срока остатки необходимо утилизировать. В случае рака молочной железы с метастазами вводится раствор герцептина в пропорции 4 мг на килограмм веса пациента.

Чаще всего препарат используется в двух вариантах дозировки – нагрузочной и поддерживающей. Время самой первой капельницы с раствором не должно превышать полутора часов. В этот период, а также в течение 6 часов после, за пациентом необходимо внимательно наблюдать, так как могут развиться осложнения. При последующих введениях раствора за пациентом наблюдают еще 2 часа после проведения процедуры. Наиболее частые виды негативных реакций – озноб и лихорадка. При необходимости введение лекарства временно прекращают до исчезновения симптомов. Когда больному станет лучше – прием можно будет продолжить.

Перед тем, как назначать препарат, необходимо убедиться, что из-за опухоли происходит экспрессия HER2, иначе курс лечения данным лекарство окажется неэффективным.

Ссылка на основную публикацию