Как использовать Бондронат при костных заболеваниях?

Бондронат

Применение препарата Бондронат.

Лечебное действие

Фармакологическое действие препарата основано на взаимодействии ибандроновой кислоты с костной и хрящевой тканью. Это вещество активно ингибирует опухолевый остеолиз. Результатом лечения является снижение роста костных метастазов и появления новых патологических клеток. Лекарство способствует насыщению скелета полезными минералами и вытеснению злокачественных новообразований. После применения медикамента в большинстве случаев отпадает необходимость не только хирургического вмешательства, но и назначения химической терапии.

Ингибирующее воздействие лекарства на опухоль сопровождается нормализацией состава крови и мочи. Уже после первой недели приема таблеток уровень кальция снижается до предельно допустимого уровня.

Всасывание ибандроновой кислоты происходит сразу после глотания таблетки в верхней части пищевода, частично в желудке. При условии приема лекарства натощак, оно полностью поступает в кровоток. До костной ткани доходит примерно половина активных компонентов капсулы. Оставшееся в крови вещество выводится почками через мочеточник. Если по каким-либо причинам не произошло всасывание таблетки, то она через кишечник вместе с калом в течение суток выводится из организма. Ингредиенты препарата не оказывают токсическое воздействие на внутренние органы. Их концентрация в крови снижается до 10% через 3 часа после приема и полностью исчезает через 8 часов.

Для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

При нарушении функции печени

Пациентам, имеющим заболевания печени, изменение дозировки не требуется.

После окончания срока годности препарат использовать нельзя.

Показания препарата Бондронат ®

метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Cl креатинина НПВП.

Побочное действие

Маловероятно наличие клинически значимого лекарственного взаимодействия. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

При в/в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pН желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат® и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

При в в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20 однако данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты , что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.

Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

Форма выпуска и состав

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 2 или 6 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон);
  • таблетки, покрытые оболочкой: почти белого или белого цвета, продолговатой формы, с гравировкой на одной стороне «L2», на другой – «IT» (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 4 блистера; по 28 шт. во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 1,125 мг, что эквивалентно 1 мг ибандроновой кислоты;
  • вспомогательные компоненты: 99% кислота уксусная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 56,25 мг, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты;
  • вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, лактозы моногидрат, силикагель коллоидный безводный, повидон (K 25), кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза;
  • состав оболочки: опадрай 00A28646 [титана диоксид (E 171), гипромеллоза, тальк].

действующее вещество ибандроната натрия моногидрат 56,25 мг, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты;.

Бондронат – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 50 мг, уколы в ампулах для инъекций 2 мл и 6 мл концентрат) препарата для лечения гиперкальциемии, боли при метастазах в кости у взрослых, детей, при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Бондронат. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Бондроната в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Бондроната при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гиперкальциемии и боли при метастазах в кости, профилактики патологических переломов костей при злокачественных новообразованиях у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Бондронат – ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота (действующее вещество препарата Бондронат) уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани. Она предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, уменьшению интенсивности болевого синдрома и потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым способствуя значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолина и дезоксипиридинолина).

Состав

Ибандроновая кислота + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного такта (ЖКТ). Биодоступность ибандроновой кислоты зависит от приема пищи или напитков (кроме чистой воды), в связи с чем препарат Бондронат в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 минут. Не всосавшийся в кровь препарат после перорального приема выводится в неизмененном виде с калом. После попадания в системный кровоток 40-50% количества препарата проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками.

Показания

  • метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли при метастазах в кости, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
  • гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенных инфузий 2 мл и 6 мл (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и режим дозирования

Таблетки Бондронат назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Таблетки следует принимать внутрь не менее чем за 30 минут до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция. Нельзя ложиться в течение 60 минут после приема препарата Бондронат. Таблетки Бондронат нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений.

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.

При метастатическом поражении костей препарат вводят в дозе 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 минут, 1 раз в 3-4 недели.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями Бондронат применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Терапию препаратом Бондронат начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки более 3 ммоль/л или более 12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки менее 3 ммоль/л или менее 12 мг/дл) – 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, составляет 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.

При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Инструкции по приготовлению, хранению и уничтожению раствора для инфузий

После приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протяжении 24 часов.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать однократно.

Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц.

Препарат вводить только внутривенно.

Препарат разводить только в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежание потенциальной несовместимости.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Побочное действие

При приеме внутрь таблеток Бондронат:

  • диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
  • гипокальциемия;
  • воспалительные заболевания глаз;
  • остеонекроз челюсти.

При внутривенном введении препарата Бондронат:

  • лихорадка (повышенная температура тела);
  • астения;
  • головная боль;
  • гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах);
  • реакции гиперчувствительности;
  • диспепсия;
  • диарея;
  • бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой;
  • снижение экскреции кальция почками;
  • гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства;
  • гипокальциемия.

Противопоказания

  • гипокальциемия;
  • для таблеток – поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура (сужение) или ахалазия (отсутствие или недостаточное расслабление нижнего отдела пищевода);
  • неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 минут (для таблеток);
  • детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять Бондронат во время беременности. В ходе доклинических исследований ибандроновая кислота вызывала нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов. Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта применения препарата Бондронат у беременных женщин нет.

Читайте также:  Версатис : инструкция по применению

Неизвестно, выводится ли Бондронат с грудным молоком у женщин. В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата. Не следует применять Бондронат в период кормления грудью.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Особые указания

До начала терапии препаратом Бондронат следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке.

Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бондронат пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах ЖКТ (например, установленным пищеводом Баррета, дисфагией, другими заболеваниями пищевода, гастритом, дуоденитом или язвой).

У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как: эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их.

Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бондронат и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.

Так как применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) ассоциируется с раздражением ЖКТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с пероральным приемом препарата Бондронат. В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

При назначении Бондроната редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при внутривенном назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Бондронат на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Маловероятно наличие клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 30 минут после перорального приема препарата Бондронат.

Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

При внутривенном введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН (кислотность) желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Аналоги лекарственного препарата Бондронат

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Бонвива;
  • Виванат;
  • Ибандроновая кислота.

Аналоги препарата Бондронат по фармакологической группе (корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани):

  • Адгелон;
  • Акласта;
  • Актонель;
  • Алендрокерн;
  • Алендронат;
  • Алфлутоп;
  • Аминоартрин;
  • Аредиа;
  • Артогистан;
  • Артракам;
  • Артрафик;
  • Бивалос;
  • Биносто;
  • Блазтера;
  • Бонвива;
  • Бонефос;
  • Вепрена;
  • Верокласт;
  • Виванат;
  • Видехол;
  • Гиалган Фидия;
  • Глюкозамин;
  • Дигидротахистерол;
  • Дона;
  • Драстоп;
  • Земплар;
  • Золедрэкс;
  • Золерикс;
  • Зомета;
  • Идеос;
  • Кальций Д3;
  • Кальцитонин;
  • Клобир;
  • Ксидифон;
  • Миакальцик;
  • Мукосат;
  • Натриум флуоратум;
  • Натрия фторид;
  • Оссин;
  • Осталон;
  • Остеокеа;
  • Остеолат;
  • Остерепар;
  • Памидронат медак;
  • Помегара;
  • Пролиа;
  • Резокластин;
  • Резорба;
  • Ризартева;
  • Ризендрос;
  • Синоарт;
  • Скелид;
  • Стронгос;
  • Сустилак;
  • Тазан;
  • Тахистин;
  • Теванат;
  • Тридин;
  • Фитин;
  • Фороза;
  • Форстео;
  • Фосамакс;
  • Хондрактив;
  • Хондрамин;
  • Хондрофен;
  • Хондрофлекс;
  • Эксджива;
  • Эльбона;
  • Этальфа;
  • Юниум.

Отзыв врача онколога

Пациенты нашего отделения – онкологические больные. Повышение содержания кальция в крови – довольно частое явление при злокачественных новообразованиях. Препарат Бондронат мы используем именно при выявлении стойкой гиперкальциемии. Вводим его однократно внутривенно, очень медленно. Дозу подбираем в зависимости от уровня кальция в крови и типа опухоли. Обычно одной инфузии бывает достаточно, чтобы привести кальций в норму. Довольно часто через 3-4 недели развивается рецидив гиперкальциемии, и тогда мы прибегаем к повторной инфузии. Пациенты не очень хорошо переносят лечение Бондронатом: жалуются на головные боли, боли в мышцах и костях, расстройства стула.

гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства;.

Бондронат инструкция по применению

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой.

Инструкция Бондронат

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, уменьшению интенсивности болевого синдрома и потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым способствуя значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.

Назначают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, ежедневно.

Таблетки следует принимать внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Нельзя ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бондронат ® . Таблетки проглатывать целиком, нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Таблетки следует запивать только обыкновенной чистой водой. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Постельный режим. Исследования препарата для перорального применения при участии пациентов, неспособных находиться в положении стоя или сидя в течение 60 мин не проводились.

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

При слабо выраженном нарушении функции почек (КК ≥50 и коррекции дозы не требуется. При умеренно выраженном нарушении функции почек (КК ≥30 и рекомендуется уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 таб.) 1 раз в 2 дня. При тяжелом нарушении функции почек (КК следует уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 таб.) 1 раз в неделю.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата у лиц моложе 18 лет не установлены.

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1%, ® в дозе 50 мг ежедневно с целью лечения метастатического поражения костей, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия.

Со стороны обмена веществ: часто – гипокальциемия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

— поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия;

— неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин;

— детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);

— период кормления грудью;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при КК ® во время беременности.

В ходе доклинических исследований ибандроновая кислота вызывала нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Опыта применения препарата Бондронат ® у беременных женщин нет.

Неизвестно, выводится ли Бондронат® с грудным молоком у женщин.

В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.

Не следует применять Бондронат ® в период кормления грудью.

В настоящее время сообщений об острой передозировке препарата Бондронат ® нет.

Симптомы: возможно развитие нежелательных явлений, таких как изжога, эзофагит, гастрит, язва, расстройство желудка.

Лечение: специфическая информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует. Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Маловероятно наличие клинически значимого лекарственного взаимодействия. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 30 мин после перорального приема препарата Бондронат ® .

Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

Читайте также:  Целестодерм: инструкция по применению крема и мази

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат ® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат ® и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Бондронат ® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

До начала терапии препаратом Бондронат ® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке.

Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бондронат ® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах ЖКТ (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как: эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их.

Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бондронат ® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.

Т.к. применение НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с пероральным приемом препарата Бондронат ® . В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат ® отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Бондронат ® на способность к вождению транспортных средств и или работу с машинами и механизмами не проводились.

Препарат хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Бондронат не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

Описание фармакологического действия

Одновременный прием пищи или напитков кроме чистой воды снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90.

БОНДРОНАТ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой «IT» на одной стороне и «L2» — на другой.

1 таб.
натрия ибандроната моногидрат 56.25 мг,
что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, силикагель коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
28 шт. — флаконы из ПВДХ (1) — пачки картонные.

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18-26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения Cmax 0.5 — 2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак. Абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в или принятого внутрь препарата.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd — 90 л. Связь с белками плазмы — 85%.

Метаболизм и выведение

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T1/2 -10-60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Так же не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК ПОКАЗАНИЯ

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ч, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

При метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (в течение 1-2 ч) в дозе 6 мг 1 раз в 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, ежедневно.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), аллергические реакции; редко — диспепсия, диарея, бронхоспазм у больных с «аспириновой» бронхиальной астмой.

Со стороны лабораторных показателей: снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.

При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались диспепсия и гипокальциемия.

— детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (КК БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Рекомендации по дозированию препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.

При в/в введении Бондроната следует избегать избыточной гидратации у больных из группы риска по недостаточности кровообращения.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Учитывая, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после перорального приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапия, лучевая терапия, ГКС) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекция, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Читайте также:  Сифилис при беременности

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Бондроната у лиц моложе 18 лет не установлена.

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.

Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускают по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Срок годности концентрата — 5 лет.

Таблетки, покрытые оболочкой, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток — 2 года.

Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов.

Бондронат

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

Ингибирующее действие ибандроновой кислоты на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой.

Клинические исследования показали, что ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке и повышением экскреции кальция с мочой.

Фармакокинетика. Изучение проводилось после однократной инъекции 0,5, 1 и 2 мг ибандроновой кислоты здоровым добровольцам, а также после однократной инфузии 2, 4 или 6 мг препарата 20 женщинам, находившимся в постменопаузном периоде. Препарат характеризуется следующими фармакокинетическими показателями, не зависящими от дозы: Т1/2 терминальной фазы составляет 10–16 ч, общий Cl — 130 мл/мин, почечный Cl — 88 мл/мин, объем распределения — 150 л; в моче за период 0–32 ч обнаруживается 60% введенной дозы.

После инфузии 2, 4 или 6 мг ибандроновой кислоты фармакокинетические параметры зависят от дозы. Cmax в сыворотке после однократной двухчасовой инфузии 6 мг препарата составляет 328 нг/мл, после однократного в/в болюсного введения 2 мг — 246 нг/мл.

Связывание ибандроновой кислоты с белками не зависит от ее концентраций в сыворотке и составляет 99% при концентрациях до 2000 нг/мл (при введении терапевтических доз концентрации в плазме никогда не достигают этого уровня). Можно предположить, что длительное применение препарата сопровождается его связыванием с костной тканью, однако подтверждающих это клинических данных нет.

Выведение ибандроновой кислоты протекает двухфазно. Введенный в/в препарат выводится в неизмененном виде, главным образом через почки, остальное количество связывается с костной тканью.

Показания. Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л). Детский возраст (в связи с отсутствием опыта применения). Беременность и кормление грудью.

Способ применения. Применяется только в условиях стационара. Доза определяется с учетом следующих факторов.

До начала лечения больному должна быть проведена адекватная гидратация с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Для больных с тяжелой гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин 3 ммоль/л и более) разовая доза препарата составляет 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин менее 3 ммоль/л) разовая доза составляет 2 мг. Наибольшая доза в клинических исследованиях равнялась 6 мг, но усиления эффекта она не дает.

Концентрация альбумин-коррегированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) — (0,02 х альбумин (г/л) + 0,8; а в мг/дл — кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 х (4 — альбумин (г/л).

В большинстве случаев повышенная концентрация кальция в сыворотке нормализуется в течение 7 дней. Время до возникновения рецидива (повторное превышение концетрации альбумин-коррегированного кальция в сыворотке до величины более 3 (ммоль/л) после введения 2–4 мг равно 18–19 дням, после введения 6 мг — 26 дням.

Ограниченному числу больных (n=50) для устранения гиперкальциемии потребовалось 2 инфузии препарата. Повторное введение требуется при недостаточной эффективности первого или при рецидиве гиперкальциемии.

Ибандроновую кислоту следует вводить только в виде в/в инфузии предварительно разведенного препарата. Для этого содержимое ампулы разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора глюкозы; вводят капельно в течение 2 ч.

Необходимо тщательно следить, чтобы препарат вводился только в/в и избегать его в/а введения или попадания в окружающие ткани.

Концентрат ибандроновой кислоты не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Побочные действия. Организм в целом: чаще всего — повышение температуры тела, иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах, которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и симптомы исчезают через несколько часов или дней); гиперчувствительность к перепарату.

Со стороны органов ЖКТ: отдельные случаи желудочно-кишечной непереносимости препарата.

Лабораторные изменения: часто — снижение экскреции кальция почками сопровождается уменьшением концентрации фосфатов в сыворотке, не требующего терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм у больных бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину (характерно для всех бисфосфонатов).

Меры предосторожности. У больных, получающих ибандронат, следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.

Рекомендации по дозированию препарата у больных с тяжелым поражением печени (печеночной недостаточностью) отсутствуют, поскольку клинические исследования в этой группе больных не проводились.

Рекомендуется избегать избыточной гидратации у больных группы риска по недостаточности кровообращения.

Влияние Бондроната на скорость реакции, уровень бодрствования и сознания не изучалось.

Взаимодействия. При одновременном назначении с аминогликозидами уменьшается уровень кальция в сыворотке на длительное время, возможно развитие гипомагниемии.

Передозировка. До настоящего времени сообщений об острой передозировке Бондроната не поступало.

В доклинических исследованиях большие дозы препарата оказывали токсическое действие на печень и почки, поэтому необходимо контролировать функцию этих органов. Клинически значимую гипокальциемию можно устранить в/в введением кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка. В ампулах по 1 и 2 мл, по 1 или 5 шт. в упаковке

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии стабилен в течение 24 ч при 2–8 °C. Препарат не следует принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек. По рецепту врача.

Производитель. «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», произведено «Рош Диагностикс ГмбХ», Германия

Лабораторные изменения часто снижение экскреции кальция почками сопровождается уменьшением концентрации фосфатов в сыворотке, не требующего терапевтического вмешательства; иногда гипокальциемия.

Особые указания

Бондронат® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

До начала терапии препаратом Бондронат® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию концентрации кальция в сыворотке.

Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бондронат® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как: эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода.

В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их. Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бондронат® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.

Так как применение НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) ассоциируется с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с пероральным приемом препарата Бондронат®.

В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат® отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости на фоне приема бисфосфонатов. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.

При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Влияние на способность управлять автомобилем.

Описание активных компонентов препарата «Бондронат ® »

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.

Добавить комментарий